Síndrome del X - Frágil
El síndrome de X-frágil es una de las causas genéticas de retraso mental hereditario más frecuente y la segunda con base genética después del Síndrome de Down.
A pesar de ser uno de los trastornos hereditarios más frecuentes, resulta desconocido para la población en general y la mayoría de los profesionales relacionados con la salud y la educación, poseen datos parciales e incompletos acerca de este síndrome. Por lo que su diagnóstico suele ser tardío y erróneo.
De ahí la importancia de realizarse un diagnóstico genético para determinar
el síndrome de X-frágil.
Es un trastorno genético. Se debe a la mutación de un Gen.
Está ligado al cromosoma X, ya que el gen mutado se encuentra localizado en un extremo de este cromosoma.
Su causa es la ausencia de una proteína de las células.
Como consecuencia de la mutación, el gen se inactiva y no puede realizar la función de sintetizar esta proteína.
- Causa.
Su origen es la falta de una proteína causada por la mutación de un gen. La mutación consiste en una expansión anómala del trinucleótido CGG, la hipermetilación de la isla adyacente y la inactivación del gen.
La población normal tiene un nº de repeticiones que oscilan entre 6 y 54. Entre 55 y 200 tienen la premutación, luego transmiten el Síndrome aunque no lo padecen, y por encima de 200 ya están afectados y portan la Mutación Completa. Es como un muelle que si se estira mucho ya no puede realizar su función.
El paso de Premutación a Mutación siempre se da a través de una mujer portadora a su descendencia. Y el riesgo de expansión aumenta con el nº de Tripletes presentes en la madre.
- Características.
Las manifestaciones clínicas del síndrome son muy variables, y dependen en gran manera de la Edad y del Sexo. Aunque tienen una serie de rasgos clínicos asociados al síndrome, no todos los individuos los presentan al completo, sino que cada sujeto manifiesta una serie de ellos.
En los Varones:
Rasgos Físicos:
• Niños: Cara alargada, orejas grandes y desplegadas e hiperelasticidad articular.
• Adolescentes: Se acentúan los rasgos y presentan macroorquidismo (testículos más grandes).
Problemas médicos: estrabismo, otitis de repetición, soplo cardíaco, pies planos y epilepsia (en algunos casos).
Problemas en el desarrollo: retraso mental, retraso y alteración del desarrollo motor, trastornos emocionales y de conducta, aparición tardía del lenguaje, hiperactividad y déficit de atención y comportamiento autista.
En Las Mujeres:
• Afectadas: Rasgos físicos menos marcados y retraso mental.
• Portadoras: Sin rasgos físicos especiales, problemas con las matemáticas (en algunos casos) y menopausia prematura.
- Herencia.
Transmisión de un trastorno ligado al cromosoma X: a mujer portadora transmite a su descendencia el Síndrome y tendría hijos varones sanos (25%), afectados (25%), hijas sanas (25%) e hijas portadoras (25%).
El síndrome X frágil no sigue del todo estos patrones, pues tal como hemos visto la mutación del gen consiste en una expansión y dependiendo de la longitud y el estado de metilación los efectos serán distintos. Tiene algunas peculiaridades.
Sus hijos varones serán sanos y sus hijas serán normales pero portadoras obligadas, teniendo mucha probabilidad de tener éstas hijos afectados.
- Diagnóstico.
Se realiza un análisis directo del ADN. A través del estudio molecular se detecta La PREMUTACIÓN y La MUTACIÓN, y por tanto, se pueden diagnosticar, tanto en mujeres como en hombres, los individuos sanos, portadores y afectados.
También se puede diagnosticar prenatalmente, lo que permite un asesoramiento genético con una Fiabilidad del 99,9 %.
Los últimos estudios van en la línea de detectar los niveles de la proteína, con vistas a realizar una Terapia Génica. Esta proteína es muy importante en los primeros momentos del desarrollo y continúa sintetizándose a lo largo de toda la vida.
También determina las funciones de otros genes, de ahí la amplia gama de sintomatología que presenta el síndrome.
La Importancia del diagnóstico es doble:
• Permite detectar otros portadores en la familia y asesorarles genéticamente.
• Las personas afectadas pueden recibir una ayuda más específica a nivel: médico, psicológico y educativo.
- Tratamiento.
En la actualidad no hay cura para el SXF aunque si existen tratamientos paliativos de algunos de sus síntomas.
Las dos vías esenciales que deben seguirse son el tratamiento Médico y Educativo, ambos impartidos por especialistas.
El éxito de las diversas estrategias que pueden utilizarse para el tratamiento de los diversos síntomas depende de un Enfoque Multidisciplinar Coordinado en el que los distintos profesionales actúen de común acuerdo entre ellos y con la FAMILIA.
Como no todos los rasgos asociados están siempre presentes en todos los afectados, cualquier actuación debe fundamentarse en una evaluación previa, apoyándose en los aspectos positivos del individuo, intentando paliar en lo posible su déficit y atendiendo adecuadamente sus necesidades, sean educativas o de cualquier otra índole.
Este síndrome afecta a hombres y mujeres, aunque afecta a las mujeres en un menor grado, ya que al tener dos cromosomas X el 2º las protege.
Afecta principalmente a los varones con una frecuencia de 1/4000 afectados. Las mujeres no suelen afectarse siendo portadoras; la frecuencia es de 1/600 portadoras. Por su incidencia se le considera la primera causa de Deficiencia Mental Hereditaria.
Los niños con la mutación completa poseen unas características clínicas concretas además de retraso mental.
En el caso de las niñas con una mutación completa el fenotipo es más leve y el retraso mental puede quedar en un coeficiente intelectual límite.
Es importante realizar un estudio genético para detectar las bases genética del síndrome de X-Frágil retraso y diagnóticarlo a tiempo.
